年，霍夫曼出演了迈克·尼科尔斯执导的《毕业生》中的男主角本杰明，并凭借该片获得第22届英国电影学院奖最有前途新人主演、第25届美国电影金球奖最佳男主角奖，同时提名第40届奥斯卡金像奖最佳男主角奖。影片通过描写大学毕业生本恩的爱情经历，体现了青年人的成长以及对成年人社会的奋起反抗。
年，霍夫曼与约翰·沃特演一同主演了剧情片《午夜牛郎》，并凭借在此片中的精湛演技获得第42届奥斯卡金像奖最佳男主角奖提名。在剧中，他饰演生活穷困，但是也拥有自己梦想的里佐。他善良且乐于助人。当他得知乔无家可归时，就邀请乔和他一起住。在共同生活的日子里，他为乔洗干净了衣服和牛仔帽，擦亮了乔的皮靴，让乔将“牛郎”的事业进行到底。
年，霍夫曼在传记《列尼传》中饰演列尼·布鲁斯，演绎了一个早年未成名的演员在生活中遭遇爱情的坚定、沉溺吸毒、婚姻破裂、声名大振后最终负债累累吸毒而亡的曲折一生。年，他凭借该片获得第47届奥斯卡金像奖最佳男主角奖提名。
年，霍夫曼与梅丽尔·斯特里普合作主演了爱情片《克莱默夫妇》，饰演只知工作却忽略了家人的经纪人泰德·克雷默，他整天忙碌而忽视了妻子乔安娜。在和儿子的单独相处中，克雷默渐渐理解妻子的辛劳，与妻子重归于好。凭借该片，霍夫曼获得第52届奥斯卡金像奖最佳男主角奖和第37届美国电影金球奖最佳男主角奖。
年，霍夫曼出演了爱情喜剧片《杜丝先生》，饰演一个脾气暴躁的男演员，并凭借该片获得第40届美国电影金球奖最佳歌舞喜剧类男主角奖和英国金像奖男主角奖。该片被称作是“八十年代最出色的喜剧之一”，该片的剧本写得既幽默有趣又富有时代感。霍夫曼的演出令人叫绝，他在剧中学习如何做一位女人并深入理解“女人”这一角色。
年，霍夫曼主演了剧情片《雨人》，饰演一位自闭症患者雷蒙。为了演好这一角色，霍夫曼花了一年的时间与一位“雨人”生活，仔细观察他的神态、动作、语言。影片一方面通过雷蒙的视角来观看和批判美国社会中正常人所过的生活方式，另一方面又细致地描绘了兄弟两人心态和情感的变化。年，霍夫曼凭此获得第61届奥斯卡金像奖最佳男主角奖和第46届美国电影金球奖最佳男主角奖。
年，他与蕾妮·罗素、摩根·弗里曼联手主演恐怖片《极度惊慌》。为这个角色，达斯汀·霍夫曼阅读了大量有关病毒及传染学方面的书籍。一年后，霍夫曼因影视方面的杰出贡献被英国电影学院授予终身成就奖。
年，霍夫曼主演了喜剧片《摇尾狗》。《摇尾狗》仅花费29天、万美元，但精巧诙谐，一针见血地揭示了美国政治生活中政客、媒体与好莱坞之间相互利用的丑恶关系。凭借精湛演技，霍夫曼获得了第70届奥斯卡金像奖最佳男主角奖提名。
年，霍夫曼同杰克·吉伦哈尔搭档主演了电影《让爱自由》，讲述了乔·那斯特回到已故的未婚妻黛安娜·佛罗斯的家乡与其父母生活在一起的故事。
年，霍夫曼在电影《寻找梦幻岛》中扮演一位舞台剧制作人。霍夫曼在其中饰演主角巴里的好朋友——剧场制片人查理斯·弗洛曼。弗洛曼被巴里创作的剧本中童话般的故事和它描述的梦幻世界所吸引，并把它编排成舞台剧。影片中有许多能够让人联想起童年经历的细节，充满了温情。
年，霍夫曼出演的喜剧电影《拜见岳父大人2》在美国上映。影片讲述了格里格的未来岳父一家去拜会格里格一家时所发生的搞笑事件。在片中，霍夫曼饰演生性懒散的全职爸爸伯尼·福克。
年，达斯汀·霍夫曼和娜塔莉·波特曼主演了喜剧电影《马格瑞姆的玩具店》，饰演玩具店的老板。在剧中，他号称自己已经岁，开了一家有年历史的神奇玩具店。达斯汀·霍夫曼把人物童心未泯的状态演绎得恰如其分。
8年，爱情影片《哈维最后的机会》在美国上映，达斯汀·霍夫曼和艾玛·汤普森联袂主演。霍夫曼饰演的主角哈维是个失败的爵士乐钢琴家，直到遇到感情细腻的绝望歌手凯特，才改变了一切。
年，霍夫曼出演的电视剧《鸿运赛马》在美国首播。剧集开场是丹尼斯·法里纳接达斯汀·霍夫曼饰演的“王牌”出狱，对话少，默契足，此后形形色色各种人物相继出场，逐步展开了人物关系。
年，达斯汀·霍夫曼主演的《小乌龟是如何长大的》在英国上映。剧中描述了一个平淡退休的老人在这些平静的表面下激情似火地暗恋邻居老太太的故事。